SEP progressive primaire confirmée comme propre trouble dans une étude sur la souris

Les anticorps dans le liquide céphalo-rachidien semblent entraîner la PPMS, mais pas la SP récurrente

par Marisa Wexler, MS | 7 février 2023

La sclérose en plaques progressive primaire (PPMS) est provoquée par des anticorps dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), le liquide autour du cerveau et de la moelle épinière - mais ce n'est pas le cas dans les formes récurrentes de SEP les plus courantes - une nouvelle étude réalisée chez la souris suggère .

Les chercheurs affirment que ce résultat aura un impact considérable sur le traitement de la PPMS par rapport aux autres types de sclérose en plaques.

"En développant un modèle animal spécialement conçu pour la PPMS, notre équipe a pu enfin confirmer une hypothèse largement suspectée : que la PPMS est en fait sa propre maladie", a déclaré Saud A. Sadiq, MD, neurologue du Tisch MS. Research Center de New York et co-auteur de l'étude, a déclaré dans un communiqué de presse Tisch.

"Cette découverte nous donne non seulement la possibilité de mener des recherches plus précises sur la PPMS et de développer des traitements plus ciblés, mais elle représente également une autre étape importante vers l'objectif primordial de notre centre de trouver la cause et le remède de la SEP", a ajouté Sadiq.

L'étude, "Les immunoglobulines du liquide céphalo-rachidien dans la sclérose en plaques progressive primaire sont pathogènes", a été publiée dans Brain.

Selon l'équipe de recherche, cette découverte donne du crédit à l'idée de faire progresser la phérèse du LCR - en utilisant une machine pour filtrer le LCR, de la même manière que la dialyse est utilisée pour filtrer le sang - en tant que stratégie de traitement potentielle dans la SEP progressive primaire.

"Pour des milliers de patients PPMS et leurs familles, qui sont depuis longtemps sans options de traitement efficaces, cette recherche est potentiellement révolutionnaire", a déclaré Jamie Wong, PhD, chercheur à Tisch et auteur principal de l'étude.

La plupart des personnes atteintes de SEP développent initialement une maladie récurrente-rémittente, caractérisée par des poussées au cours desquelles les symptômes s'aggravent soudainement, suivies de périodes de rémission au cours desquelles les symptômes s'atténuent ou disparaissent complètement. Environ 10 % des patients atteints de SEP développeront plutôt une PPMS, où les symptômes s'aggravent continuellement avec le temps dès leur apparition.

Bien que les termes « progressive primaire » et « récurrente » soient couramment utilisés pour décrire l'évolution clinique de la SEP, il n'est pas clair si ces deux conditions sont des spectres de la même maladie ou des entités cliniques distinctes.

Maintenant, les scientifiques ont effectué un test simple dans lequel ils ont prélevé du liquide céphalo-rachidien, connu sous le nom de LCR, de 42 personnes atteintes de SEP. Le LCR est le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière. Cette étude a porté sur 17 patients atteints de PPMS, 13 atteints de SEP récurrente-rémittente et 12 atteints de SEP progressive secondaire.

Après sa collecte, le CSF a été injecté dans l'espace autour de la moelle épinière de souris.

"Notre modèle animal repose sur la transmission directe de la pathologie de la maladie en utilisant le LCR de patients atteints de SEP, qui imite sans doute les mécanismes [de la maladie] survenant chez les patients avec une plus grande spécificité que tout modèle animal de SEP existant actuellement", ont écrit les scientifiques.

Les résultats ont montré que les souris injectées avec du LCR provenant de patients PPMS ont commencé à présenter des symptômes moteurs, tels qu'une force de préhension réduite et des queues molles. Des analyses de tissus ont montré que ces souris présentaient également des régions de lésions de la myéline, la gaine graisseuse entourant les fibres nerveuses qui est progressivement perdue dans la SEP, avec une forte activation pro-inflammatoire des cellules de soutien du système nerveux.

Dans l'ensemble, le tableau clinique de ces souris était très similaire à celui de la SEP, ont noté les chercheurs.

En comparaison, les souris injectées avec du LCR provenant de patients atteints de formes récurrentes de la maladie n'ont pas développé de symptômes moteurs ni montré de signes de lésions de la myéline.

"Les déficiences motrices et les changements [tissus] observés uniquement dans la moelle épinière des souris injectées dans le PPMS CSF suggèrent que la capacité pathogène [disease-drive] du CSF est unique au PPMS", ont écrit les chercheurs. Ils ont noté, cependant, que "cela n'exclut pas la possibilité que d'autres mécanismes pathologiques partagés non médiés par le LCR existent entre la PPMS" et d'autres types de SEP.

Les chercheurs ont ensuite mené une série d'expériences visant à déterminer quel composant du LCR des patients atteints de PPMS était à l'origine de la maladie. L'équipe s'est concentrée sur l'immunoglobuline G (IgG), qui est un type d'anticorps - une protéine fabriquée par le système immunitaire qui aide à déclencher des réponses inflammatoires. La présence de cet anticorps dans le LCR, communément appelé bandes oligoclonales, est une caractéristique diagnostique de la SEP.

Lorsque le LCR de patients atteints de PPMS était filtré ou traité pour éliminer les IgG, les injections de LCR à des souris n'induisaient plus de symptômes moteurs de type SEP ni de lésions tissulaires dans la moelle épinière.

"Ces données suggèrent fortement que les IgG pathogènes dans le LCR PPMS sont d'une importance cruciale pour induire une incapacité motrice et une pathologie de la moelle épinière", ont conclu les chercheurs.

Pour des milliers de patients PPMS et leurs familles, qui ont longtemps été sans options de traitement efficaces, cette recherche est potentiellement révolutionnaire.

Pour confirmer davantage le rôle de ces anticorps, les chercheurs ont créé des versions d'anticorps IgG fabriquées en laboratoire qui ont été isolées du LCR de patients atteints de PPMS. L'injection de ces anticorps à des souris a induit une maladie semblable à la SEP, comparable à celle induite avec le LCR de patients atteints de PPMS.

En revanche, les injections de versions fabriquées en laboratoire d'anticorps trouvés dans le LCR de patients atteints de SEP récurrente n'ont pas induit de maladie semblable à la SEP.

"Notre étude suggère que les anticorps pathogènes jouent un rôle unique dans la PPMS", ont conclu les scientifiques, notant que des recherches supplémentaires seront nécessaires pour discerner des mécanismes précis et en quoi ils diffèrent des formes récurrentes de SEP.

Les chercheurs chercheront également à développer de nouveaux traitements pour la SP progressive primaire, selon Wong.

"Nous sommes impatients d'utiliser notre nouveau modèle pour en savoir plus sur la façon dont les anticorps pathogènes déclenchent la pathologie dans la PPMS et pour développer des stratégies thérapeutiques potentielles spécifiques à la PPMS", a déclaré Wong.