La perte molaire induit une astrogliose hypothalamique et hippocampique chez des souris âgées

Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 6409 (2022) Citer cet article

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Une correction de l'auteur à cet article a été publiée le 25 juillet 2022

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La perte de dents liée à l'âge empêche la mastication. Des études épidémiologiques et physiologiques ont rapporté qu'une mauvaise hygiène buccale et l'occlusion sont associées au déclin cognitif. Dans la présente étude, nous avons analysé le mécanisme par lequel la diminution du support occlusal suite à l'extraction bilatérale des premières molaires maxillaires affecte les fonctions cognitives chez les souris jeunes et âgées et avons examiné l'expression des gènes liés à la fonction cérébrale dans l'hippocampe et l'hypothalamus. Nous avons observé une diminution de la mémoire de travail, une agitation accrue et une activité nocturne accrue chez les souris âgées avec extraction molaire par rapport à celle des souris avec des molaires intactes. De plus, dans l'hypothalamus et l'hippocampe de souris âgées extraites de molaire, l'expression au niveau de la transcription de Bdnf, Rbfox3 et Fos a diminué, tandis que celle de Cdkn2a et Aif1 a augmenté. Ainsi, une diminution du support occlusal après l'extraction de la première molaire maxillaire peut affecter la fonction cognitive et l'activité chez la souris en influençant le vieillissement, l'activité neuronale et la neuroinflammation dans l'hippocampe et l'hypothalamus.

La santé dentaire a été sélectionnée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comme l'un des dix critères à respecter pour maintenir la santé humaine1. Le nombre de dents présentes est un indicateur de la santé buccodentaire d'une personne2. Les dents sont non seulement cruciales pour la mastication, mais elles jouent également un rôle essentiel dans la détermination de la nutrition globale et de la santé générale2. La perte de dents affecte la qualité de vie3 et a un impact profond sur l'esthétique, la nutrition et les choix alimentaires4. Le vieillissement, de mauvais soins bucco-dentaires et des blessures peuvent entraîner la perte de dents. La perte de dents chez les adultes est également associée à un risque accru d'obésité, de diabète, de maladies cardiovasculaires et de certains types de cancer5. Comme l'incidence de ces maladies systémiques augmente avec l'âge, le maintien du nombre de dents et la santé sont devenus de plus en plus importants pour une société vieillissante.

La mastication permet non seulement le broyage mécanique des aliments et facilite la digestion, mais stimule également le système nerveux central, ce qui augmente la température dans le cerveau, améliore le flux sanguin cérébral et active le métabolisme dans le cerveau ; ceci à son tour stimule le système nerveux et contribue à l'homéostasie6. La perte de dents est un facteur de risque pour diverses formes de démence7, dont la maladie d'Alzheimer8, et d'autres causes de déclin cognitif, comme la maladie de Parkinson9,10.

Certaines études ont analysé les effets de l'extraction dentaire et de la survie avec des régimes liquides sur le déclin des fonctions d'apprentissage, cognitives et de mémoire dans des modèles de souris et de rats sur la base de la physiologie comportementale11,12, mais il n'y a pas eu d'analyse détaillée des changements dans expression moléculaire dans le cerveau associée à ces altérations. Cependant, l'association entre la perte de dents et la pathogenèse moléculaire sous-jacente à la sénescence hypothalamique et hippocampique est encore inconnue. Jusqu'à présent, des études cliniques ont montré que la perte de dents affecte la fonction cognitive et provoque des troubles du sommeil13, et quelques études ont examiné en profondeur l'hippocampe et l'hypothalamus de la souris dans le même environnement d'élevage14,15. Ces études ont mis en évidence l'importance de l'hypothalamus et de l'hippocampe en tant que zones du cerveau liées aux fonctions cognitives.

Par conséquent, nous avons cherché à élucider les changements liés à l'âge dans l'hippocampe et l'hypothalamus. Dans cette étude, nous avons testé l'hypothèse selon laquelle la sénescence hypothalamique et hippocampique est renforcée par la perte molaire.

Pour étudier les effets de la perte de la première molaire maxillaire sur les fonctions de mémoire et d'apprentissage, nous avons extrait bilatéralement les premières molaires maxillaires de souris âgées de 6 semaines (jeunes) et de 18 mois (âgées) (Fig. 1a). Nous avons observé des changements dans les conditions physiques des souris au cours des 3 mois suivants. Bien qu'aucun changement n'ait été observé au cours du premier mois post-extraction, une diminution significative (P < 0,012) du poids corporel a été observée chez les jeunes souris dont les molaires ont été extraites (par rapport à celle des jeunes souris avec des molaires intactes). Cependant, après le délai d'un mois, aucune différence significative de poids corporel n'a été observée entre les jeunes souris avec et sans leurs molaires extraites, et leur poids corporel a augmenté avec le temps (Fig. 1b). En revanche, aucun changement significatif de poids n'a été observé chez les souris âgées dont les molaires ont été extraites pendant 3 mois après l'extraction dentaire (AE et AC, Fig. 1c). Ensuite, nous avons examiné la présence de stress lié à la perte de dents chez les souris après une extraction dentaire en utilisant les niveaux de corticostérone urinaire comme indicateur. Les taux de corticostérone urinaire dans les groupes YC1 et YE1 étaient de 38,4 ± 3,0 ng/mL et 31,1 ± 4,5 ng/mL, respectivement (P = 0,26) (Fig. 1d). Dans les groupes YC3 et YE3, ces valeurs étaient respectivement de 11,06 ± 2,7 ng/mL et 22,3 ± 2,7 ng/mL (P = 0,23). Cependant, la concentration urinaire chez les souris âgées du groupe AC1 (83,2 ± 2,5 ng/mL) était nettement inférieure à celle des souris du groupe AE1 (343,95 ± 42,6 ng/mL) (P < 0,025). Dans les groupes AC3 et AE3, ces valeurs étaient respectivement de 148,5 ± 6,0 ng/mL et 394,1 ± 51,2 ng/mL (P < 0,0081) (Fig. 1e).

Modifications du poids et des niveaux de stress en réponse à la perte d'une première molaire maxillaire. (a) Photographies intrabuccales de souris après extraction molaire. La zone encerclée indique l'alvéole d'extraction (1 mois après l'extraction). Groupe contrôle jeune YC, groupe extraction jeune YE, groupe contrôle âge AC, groupe extraction âge AE. (b) Changements de poids dans le groupe des jeunes. L'axe vertical indique le poids et l'axe horizontal indique le nombre de mois. La partie triangulaire indique le moment de l'extraction molaire. (c) Changements de poids dans les groupes d'âge. ( d ) Taux de corticostérone urinaire chez les souris des groupes YC et YE (ng / ml). E1 indique 1 mois après l'extraction molaire et E3 indique 3 mois après l'extraction molaire. (e) Taux de corticostérone urinaire chez les souris des groupes AC et AE (ng/mL). (f) Glycémie (mg/dL). ( g ) Expression de Glut1 dans l'hypothalamus. (h) Expression de Glut1 dans l'hippocampe. Les résultats sont présentés sous forme de moyennes ± SE. YC(E)3 représentent des groupes de jeunes souris 3 mois après l'extraction dentaire, respectivement. Les dents de souris âgées ont été extraites à l'âge de 18 mois, AC(E)3 indique 3 mois (21 M) après l'extraction dentaire. (i) Quantité d'eau potable par jour (g). (j) Quantité de nourriture ingérée par jour (g). ##P < 0,01 ; #P < 0,05 vs contrôle (test post-hoc de Tukey). ##P < 0,01 ; #P < 0,05 vs contrôle (test t). Les résultats sont présentés sous forme de moyennes ± SE.

Ensuite, nous avons mesuré la glycémie 3 mois après l'extraction dentaire. Dans les groupes YC3 et YE3, ces valeurs étaient respectivement de 233,67 ± 5,78 mg/dL et 231,67 ± 8,11 mg/dL (P = 0,85). Dans les groupes AC3 et AE3, ces valeurs étaient respectivement de 232,67 ± 1,86 mg/dL et 223,34 ± 13,4 mg/dL (P = 0,57). Les résultats n'ont montré aucun changement dans les niveaux de glucose sanguin chez les souris jeunes ou âgées après l'extraction molaire (Fig. 1f).

Nous avons examiné les expressions d'ARNm de Glut1. Les résultats ont révélé que l'expression de l'ARNm de Glut1 dans l'hypothalamus et l'hippocampe restait inchangée dans les groupes YE3 et AE3 (Fig. 1g, h).

De plus, nous avons évalué la quantité de nourriture et d'eau ingérée après l'extraction dentaire (Fig. 1i). Chez les souriceaux, la quantité d'eau (YC1 : 4,83 ± 0,4 g) consommée diminue légèrement 1 mois après l'extraction dentaire (YE1 : 3,78 ± 0,2 g), mais la différence n'est pas significative. Il n'y avait pas de différence dans la quantité d'eau consommée entre les groupes YC3 (4,83 ± 0,3 g) et YE3 (4,88 ± 0,3 g).

Chez les jeunes souris, la quantité de nourriture ingérée n'a pas changé après l'extraction dentaire (Fig. 1j). Cependant, chez les souris âgées, la quantité d'eau et d'aliments a diminué de manière significative 3 mois après la perte des dents. Plus précisément, les quantités d'eau absorbées étaient : AC1 (5,32 ± 0,1 g) et AE1 (2,6 ± 0,4 g), et AC3 (4,6 ± 0,9 g) et AE3 (3,9 ± 0,7 g) ; et les quantités d'apport alimentaire étaient : AC1 (5,44 ± 0,1 g) et AE1 (5,53 ± 0,3 g), et AC3 (4,3 ± 0,3 g) et AE3 (2,93 ± 0,1 g) (Fig. 1f, g).

Nous avons utilisé le test du labyrinthe en Y pour évaluer le mécanisme par lequel la perte des molaires maxillaires affecte les capacités d'apprentissage et de mémoire des souris. Nous avons d'abord effectué un test d'alternance spontanée pour évaluer la mémoire de travail spatiale des souris. Les taux d'alternance dans les groupes YE1 et YE3 n'étaient pas significativement différents de ceux des groupes YC1 et YC3, respectivement (Fig. 2a). Cependant, les taux d'alternance ont diminué d'environ 20 % dans les groupes AE1 et AE3, par rapport à ceux des groupes AC1 et AC3 (Fig. 2b). Ces résultats suggèrent que la mémoire de travail a été affectée négativement par l'extraction molaire chez les souris âgées.

Effets de la perte molaire maxillaire sur la mémoire et le comportement de la souris. ( a ) Le taux d'altération chez les jeunes souris dans l'expérience du labyrinthe en Y. ( b ) Le taux d'altération chez les souris âgées dans l'expérience du labyrinthe en Y. ( c ) Entrée totale du bras dans le groupe jeune dans l'expérience du labyrinthe en Y. ( d ) Entrée totale du bras chez les souris âgées dans l'expérience du labyrinthe en Y. ( e ) Latence chez les souris jeunes et âgées dans l'expérience rotarod. (f, g) Expression de Bmal1 dans l'hypothalamus. (h,i) Expression de Drd2 dans l'hypothalamus. ##P < 0,01 ; #P < 0,05 vs contrôle (test post-hoc de Tukey). Les résultats sont présentés sous forme de moyennes ± SE. YC(E)1, YC(E)2 et YC(E)3 représentent des groupes de jeunes souris immédiatement après l'extraction dentaire, 1 mois après et 3 mois après l'extraction dentaire, respectivement. Les dents de souris âgées ont été extraites à 18 mois, AC(E)1 indique des souris âgées de 18 mois, AC(E)2 indique 1 mois après (19 M), et AC(E)3 indique 3 mois (21 M ) après une extraction dentaire.

Ensuite, nous avons étudié les changements dans le mouvement spontané des souris extraites des dents en utilisant le nombre d'entrées de bras dans le labyrinthe en Y comme indice. Chez les jeunes souris, l'extraction dentaire avait tendance à réduire le nombre d'entrées de bras (Fig. 2c). Pendant ce temps, dans les groupes AE1 et AE3, le nombre d'entrées de bras a significativement augmenté par rapport à ceux des groupes AC1 et AC3, respectivement (Fig. 2d) (AC1 versus AE1 : P = 0,011 ; AC3 versus AE3 : P = 0,01).

Les effets de la perte de dents sur les fonctions d'apprentissage moteur ont été examinés à l'aide du test de la tige du rotor. Les jeunes souris sont restées sur les bâtonnets pendant une période significativement plus longue que les souris âgées (AC1 versus YC : P = 0,016 ; AC3 versus YC : P = 0,009 ; AE1 versus YC : P = 0,005 ; AE3 versus YC : P = 0,003 ) (Fig. 2e). Le temps de latence dans le test rotor-tige était significativement plus court pour le groupe YE1 que pour le groupe YC1 (Fig. 2e), alors que dans le groupe YE3, le temps de latence a retrouvé le même niveau que celui du groupe YC3. Aucun changement du temps de latence n'a été observé en réponse à l'extraction dentaire chez les souris âgées (Fig. 2e). Pour approfondir nos recherches, nous avons également examiné les changements d'expression génique dans l'hypothalamus des souris des groupes d'extraction et de contrôle. Nous avons examiné les expressions d'ARNm du cerveau et du muscle Arnt-like 1 (Bmal1) et Drd2. Les résultats ont révélé que l'expression de l'ARNm de Bmal1 dans l'hypothalamus était significativement diminuée dans les groupes YE et AE3 (Fig. 2f, g), tandis que celle de l'ARNm de Drd2 restait inchangée (Fig. 2h, i).

La perte de molaires est associée à un déclin de la fonction cognitive chez la souris14,15. Pour identifier les changements moléculaires dans le cerveau en réponse à l'extraction d'une dent, l'expression des gènes dans l'hippocampe a été évaluée à l'aide d'une PCR en temps réel.

L'expression de Cdkn2a (p16), qui est liée à la phase d'arrêt G1 et est un indicateur de sénescence, a été considérablement augmentée chez les souris des groupes YE3 et AE3 par rapport à celle des souris des groupes YC3 et AC3, respectivement (Fig. 3a) . De plus, l'expression de Rbfox3, un marqueur des neurones, était significativement diminuée chez les souris du groupe AE3 par rapport à celle des souris du groupe AC3 (Fig. 3b). L'expression au niveau de la transcription de Bdnf, qui est nécessaire au développement et au maintien de la mémoire et de l'apprentissage, a été significativement diminuée chez les souris du groupe YE3 et AE3 par rapport à celle des souris du groupe YC3 et AC3, et cette tendance était plus prononcée. chez des souris âgées ayant subi une extraction molaire (Fig. 3c). Cependant, l'expression au niveau de la transcription de Ntrk2, un récepteur du BDNF, ne différait pas significativement entre les groupes d'extraction et de non-extraction (Fig. 3d). L'expression au niveau de la transcription de Fos, un indicateur de l'activité neurale fonctionnelle, était également significativement diminuée chez les souris du groupe AE3 par rapport aux souris du groupe AC3 (Fig. 3e). Chez les jeunes souris, l'expression de s100b était clairement augmentée lors de l'extraction dentaire (Fig. 3f). Ensuite, nous avons examiné l'expression au niveau de la transcription de Gfap, un marqueur astrocytaire (Fig. 3g). L'expression de l'ARNm de Gfap chez les jeunes souris ne différait pas entre le groupe d'extraction et le groupe de non-extraction. Cependant, une augmentation significative de l'expression de Gfap au niveau du transcrit a été observée chez les souris du groupe AE3 par rapport à celle des souris du groupe AC3 (Fig. 3g). Nous avons également examiné l'expression au niveau de la transcription de Aif1, un marqueur de la microglie. Nous avons observé une augmentation significative de l'expression de l'ARNm de Aif1 dans l'hippocampe des souris du groupe AE3 par rapport à celle des souris du groupe AC3 (Fig. 3h). De plus, l'expression au niveau de la transcription de Sirt1, un gène de longévité16, était significativement diminuée chez les souris jeunes et âgées du groupe d'extraction par rapport à celle du groupe sans extraction (Fig. 3i). Les changements relatifs dans l'expression de chacun des gènes ci-dessus entre les groupes de contrôle (YC et AC) et d'extraction (YE et AE) sont indiqués par des flèches sous une forme tabulaire simplifiée (Fig. 3j).

Effets de la perte molaire maxillaire sur l'expression génique dans l'hippocampe de souris (PCR en temps réel). L'axe vertical indique le niveau d'expression. L'axe horizontal indique le mois, avec YC1 ou AC1 comme 1. ##P < 0,01 ; #P < 0,05 vs contrôle (test post-hoc de Tukey). Les résultats sont présentés sous forme de moyennes ± SE. L'expression du gène cible a été normalisée à celle du gène domestique, Gapdh, et les résultats sont présentés pour chaque échantillon par rapport au témoin. Les niveaux d'expression de (a) Cdkn2a, (b) Rbfox3, (c) Bdnf, (d) Ntrk2, (e) Fos, (f) 100b, (g) Gfap, (h) Aif1, (i) Sirt1 sont indiqués . ( j ) Le tableau indiquant les changements relatifs dans l'expression de chaque gène dans les groupes de contrôle et d'extraction sont indiqués par des flèches (YC vs YE et AC vs AE). Groupe contrôle jeune YC, groupe extraction jeune YE, groupe contrôle âge AC, groupe extraction âge AE.

Ensuite, nous avons examiné l'expression de ces gènes au niveau protéique en immunomarquant les tissus cérébraux prélevés chez les souris dans les groupes de dent extraite et non extraite. Dans l'hippocampe des souris des groupes YE3 et AE3, l'expression de GFAP était plus élevée que celle des souris des groupes YC3 et AC3 (Fig. 4a, b). De plus, une diminution du nombre de cellules NeuN-positives a été observée dans l'hippocampe des souris du groupe AE3 (Fig. 4d) à mesure que l'expression de c-FOS diminuait (Fig. 4c). Une augmentation du nombre de cellules Iba1-positives a également été observée dans l'hippocampe des souris du groupe AE3 (Fig. 4e).

Effets de la perte de molaire maxillaire sur l'expression des protéines dans l'hippocampe de souris (immunomarquage). L'astrogliose est induite dans l'hippocampe de souris avec des molaires manquantes. L'hippocampe et l'expression des protéines sont montrés. Le carré formé par la ligne pointillée est la région CA1 de l'hippocampe, agrandie ci-dessous. ( a ) Zone cellulaire GFAP-positive typique (mm2) et graphiques montrant l'hippocampe des groupes de contrôle et d'extraction de jeunes souris (YC3 vs YE3). ( b – e ) Images et graphiques de coloration typiques montrant l'hippocampe des groupes de contrôle et d'extraction de souris âgées (AC3 vs AE3); (b) GFAP, (c) c-FOS, (d) NeuN, (e) Iba-1. Le nombre de cellules positives c-FOS et NeuN a été augmenté, et les cellules positives c-FOS et NeuN ont diminué lors de l'extraction dentaire. Barre d'échelle : 100 μm.

Nous avons étudié l'expression des ARNm de ces molécules dans l'hypothalamus comme dans l'hippocampe. L'expression de l'ARNm de Cdkn2a dans l'hypothalamus des jeunes souris était inférieure à celle des souris âgées, et il n'y avait aucune différence dans l'expression de l'ARNm de Cdkn2a entre les groupes d'extraction et de non-extraction. Cependant, chez les souris âgées, l'expression de l'ARNm de Cdkn2a dans l'hypothalamus a été améliorée au fil du temps en réponse à l'extraction dentaire (Fig. 5a). De plus, aucune différence claire n'a été observée entre les groupes d'extraction et de non-extraction en ce qui concerne l'expression au niveau de la transcription de Rbfox3 (Fig. 5b). L'expression de l'ARNm de Bdnf dans l'hypothalamus a diminué avec le temps chez les souris âgées, et cette tendance était plus prononcée dans le groupe d'extraction dentaire (Fig. 5c). Cependant, l'expression de l'ARNm de Ntrk2 ne différait pas entre les groupes d'extraction et de non-extraction (Fig. 5d). Aucune différence claire dans l'expression de Fos au niveau de la transcription n'a été observée entre les groupes d'extraction et de non-extraction (Fig. 5e). L'expression de s100b a été nettement augmentée lors de l'extraction dentaire chez les souris jeunes et âgées (Fig. 5f). L'expression au niveau de la transcription de Gfap dans l'hypothalamus a augmenté avec le temps chez les souris âgées, et la différence d'expression entre le groupe d'extraction et le groupe sans extraction est devenue significative trois mois après l'extraction dentaire (AE3) (Fig. 5g). L'expression au niveau de la transcription de Aif1 avait tendance à augmenter avec le temps chez les souris âgées, mais il n'y avait aucune différence entre les groupes d'extraction et de non-extraction (Fig. 5h). De plus, l'expression de l'ARNm de Sirt1 était significativement diminuée chez les souris jeunes et âgées du groupe d'extraction par rapport à celle des souris du groupe sans extraction (Fig. 5i). Les changements relatifs dans l'expression de chacun des gènes ci-dessus entre les groupes de contrôle (YC et AC) et d'extraction (YE et AE) sont indiqués par des flèches sous une forme tabulaire simplifiée (Fig. 5j).

Effets de la perte molaire maxillaire sur l'expression moléculaire de l'hypothalamus chez la souris. L'axe vertical est le niveau d'expression. L'axe horizontal est le mois, avec YC1 ou AC1 comme 1. ##P < 0,01 ; #P < 0,05 vs contrôle (test post-hoc de Tukey). Les résultats sont présentés sous forme de moyennes ± SE. L'axe vertical indique le niveau d'expression. L'axe horizontal indique le mois, avec YC1 ou AC1 comme 1. ##P < 0,01 ; #P < 0,05 vs contrôle (test post-hoc de Tukey). Les résultats sont présentés sous forme de moyennes ± SE. L'expression du gène cible a été normalisée à celle du gène domestique, Gapdh, et les résultats sont présentés pour chaque échantillon par rapport au témoin. L'expression de (a) Cdkn2a, (b) Rbfox3, (c) Bdnf, (d) Ntrk2, (e) Fos, (f) s100b, (g) Gfap, (h) Aif1, et (i) Sirt1 sont montrées . ( j ) Les changements relatifs dans l'expression de chaque gène (groupe témoin par rapport au groupe d'extraction) sont indiqués dans le tableau à l'aide de flèches. Groupe contrôle jeune YC, groupe extraction jeune YE, groupe contrôle âge AC, groupe extraction âge AE.

L'astrogliose, une réponse spécifique au système nerveux central, se produit en raison de l'homéostasie dans différentes régions du cerveau17,18. L'astrogliose est caractérisée par la régulation à la hausse de la GFAP et est observée dans le vieillissement et les conditions neurodégénératives, telles que les traumatismes cérébraux, les hémorragies cérébrales et la maladie d'Alzheimer19. Pendant ce temps, les astrocytes modifient leur morphologie et prolifèrent en réponse aux lésions tissulaires17. Cette étude est la première à démontrer que la perte de dents induit une astrogliose dans l'hypothalamus et l'hippocampe.

Dans cette étude, l'extraction dentaire a eu peu d'effet sur le poids de la souris. Cela était probablement dû au fait que les dents antérieures des souris n'étaient pas traitées et que le comportement de mastication spécifique aux rongeurs avec les dents antérieures n'était pas altéré. Nous avons tenté d'éliminer les effets du stress causé par l'extraction dentaire en prévoyant une période de guérison d'un mois après l'extraction dentaire. Comme indiqué dans la littérature précédente, la cicatrisation des alvéoles d'extraction chez les rongeurs et le remplacement par de l'os nouveau prend environ 1 à 2 semaines20,21.

Dans nos expériences, environ 1 semaine après l'extraction dentaire, le groupe expérimental n'a pas perdu plus de 10 % de son poids corporel standard. Plusieurs autres études ont montré que l'extraction dentaire chez la souris peut entraîner une perte de poids temporaire immédiatement après l'extraction dentaire, sans changement significatif du poids corporel par la suite22,23.

En ce qui concerne l'état nutritionnel après une extraction dentaire, il a été rapporté que la quantité de nourriture ingérée n'a pas changé24, et dans nos expériences, il n'y avait aucune différence de glycémie entre le groupe témoin et le groupe expérimental. Dans notre étude, il est probable que les souris aient subi une diminution du métabolisme basal pendant l'élevage à long terme à mesure qu'elles vieillissaient, entraînant moins de changement de poids corporel.

Les taux urinaires de corticostérone sont restés inchangés dans les groupes jeunes, mais chez les souris âgées, ils ont augmenté dans le groupe extraction. Des études antérieures ont montré que les taux plasmatiques de corticostérone chez les rats âgés étaient significativement corrélés à la dégénérescence hippocampique et à la capacité d'apprentissage spatial altérée25. Des niveaux élevés de corticostérone plasmatique ne sont trouvés que chez les rats âgés présentant un dysfonctionnement spatial et non chez les rats ayant une mémoire spatiale normale25. La mastication peut diminuer la réponse plasmatique de la corticostérone chez la souris26. Onozuka et al. ont constaté que les taux plasmatiques de corticostérone dans le modèle SAMP8 (senescence-accelerated mouse-prone 8) 10 jours après l'extraction dentaire étaient significativement élevés dans le groupe test par rapport à ceux du groupe témoin23.

Kubo et al. ont mesuré les taux plasmatiques de corticostérone dans SAMP8 8 mois après l'extraction dentaire22. Ils ont collecté l'échantillon à 20h00, au début de la période d'obscurité, et nous l'avons collecté à 10h00, pendant la période de lumière. Étant donné que les deux études ont évalué les taux plasmatiques de corticostérone dans SAMP8, leurs résultats ne peuvent pas être directement comparés à ceux de notre étude portant sur des souris purement âgées ; cependant, il est évident que les taux plasmatiques de corticostérone sont élevés lors de la perte de dents22.

La mastication affecte la fonction hippocampique via les glucocorticoïdes, produits finaux de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Le dysfonctionnement masticatoire affecte l'activation de l'axe HPA14,27. Chez les souris sans molaires, l'inhibition de la rétroaction négative HPA est altérée28. La perte à long terme de molaires dans cette étude pourrait avoir augmenté les niveaux de corticostérone en raison d'une diminution chronique du volume de mastication, qui a modulé l'axe HPA.

L'expression de Gfap est régulée positivement avec le vieillissement dans les astrocytes29,30,31. Ici, la PCR en temps réel et l'immunomarquage ont montré que l'expression de Gfap était significativement augmentée dans l'hippocampe et l'hypothalamus des souris qui avaient été soumises à une extraction molaire par rapport à celle des souris témoins. En revanche, aucun changement n'a été observé dans l'expression de Gfap dans l'hippocampe de jeunes souris. Cela suggère que l'astrogliose ne s'est pas produite chez les jeunes hippocampes. Dans l'hippocampe des jeunes souris, même si les astrocytes sont activés par des stimuli pathologiques, la réponse converge rapidement ; cela peut être dû au fait qu'il n'y a pas de transition vers la gliose. Dans l'hypothalamus de jeunes souris, l'expression de Gfap était élevée lors de l'extraction dentaire (Fig. 5g). Il semblerait que les stimuli pathologiques se reflètent plus fortement dans l'hypothalamus18. Cependant, dans l'hippocampe des souris jeunes et âgées, la réponse des astrocytes aux stimuli pathologiques ne converge pas, et les astrocytes peuvent se diviser et proliférer, devenant des astrocytes réactifs, entraînant éventuellement une gliose18. Cela peut avoir influencé le déclin des fonctions d'apprentissage et cognitives chez les souris âgées avec extraction molaire31.

S100 est une protéine exprimée et libérée par les astrocytes. Il a été rapporté que la surexpression de S100 dans le cerveau de la souris provoque une altération de la mémoire, et une libération accrue de S100B par les astrocytes peut être impliquée dans l'altération de la mémoire observée aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer32,33. Iida et al. ont rapporté que l'expression de l'ARNm de S100a9 était diminuée dans l'hippocampe de rats avec des dents manquantes34. Ils n'ont également signalé aucune différence dans l'expression de S100 entre les rats portant une prothèse et les témoins. Bien que l'expression de S100 seule ne puisse pas servir de marqueur pour comprendre les mécanismes sous-jacents à l'apprentissage et à la mémoire, ces résultats suggèrent que S100 peut influencer la mémoire et peut également être affectée par la présence ou l'absence de support occlusal. L'expression de S100 était significativement élevée dans l'hippocampe des souris des groupes YE, AC et AE. Cependant, l'expression de S100B était significativement élevée dans l'hypothalamus des souris des groupes YE et AE. Ceci suggère que l'expression de S100B dans l'hippocampe augmente avec la perte molaire34.

Dans cette étude, des changements ont été observés dans l'expression de divers gènes impliqués dans le fonctionnement du cerveau dans l'hippocampe et l'hypothalamus. Les niveaux d'ARNm de Bdnf dans l'hypothalamus et l'hippocampe ont diminué chez les souris âgées avec des molaires manquantes. L'expression de Ntrk2, le récepteur de Bdnf, n'a pas été affectée par l'extraction dentaire chez les souris jeunes ou âgées. Cependant, l'expression de l'ARNm de Fos était diminuée dans l'hippocampe de souris âgées ayant subi une extraction dentaire. Des expériences comportementales liées à la mémoire et à l'anxiété ont révélé que l'expression de c-FOS est régulée positivement dans les neurones sensibles aux stimuli27. Fait intéressant, le traitement prothétique chez ces souris a entraîné une légère récupération de la mémoire. Il a également été montré que la mémoire est stockée dans des cellules qui sont activées lors de l'apprentissage et expriment c-FOS et Arc35,36. Par conséquent, la diminution de l'expression de l'ARNm Fos dans l'hippocampe de souris âgées avec extraction molaire pourrait avoir été responsable du déclin de la fonction cognitive chez ces souris.

Aif1 est un marqueur de la microglie. L'expression de l'ARNm d'Aif1 était régulée positivement dans l'hippocampe de souris jeunes et âgées après une extraction dentaire. La microglie, en tant que cellules immunocompétentes dans le cerveau, maintient l'homéostasie du SNC et régule la neurosynaptogenèse, l'élagage et la transmission synaptique. La microglie activée s'accumule dans l'hippocampe des patients atteints de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et on pense qu'elle est impliquée dans la pathogenèse de la maladie.

Les microglies actives sont largement classées en types M1 et M2, et on pense que l'accumulation de microglies de type M1 augmente les lésions inflammatoires dans le tissu hippocampique37. Ici, nous n'avons pas pu confirmer que l'accumulation de macrophages M1 ou d'autres marqueurs inflammatoires augmentait dans l'hippocampe38.

L'expression de Rbfox3, un marqueur des neurones et spécifiquement exprimé dans les astrocytes, a été nettement réduite dans l'hippocampe de souris âgées ayant subi une extraction dentaire. Il est possible que les neurones aient été éliminés par extraction dentaire.

Ici, nous avons constaté que l'expression de Sirt1 dans l'hippocampe et l'hypothalamus était diminuée chez les souris dont les premières molaires maxillaires étaient manquantes. Sirt1, une histone désacétylase39, améliore la résistance au stress anti-âge et oxydatif, et son expression accrue augmente la durée de vie des animaux de laboratoire39.

Sirt1 est largement exprimé dans le cerveau et joue un rôle important dans diverses fonctions cérébrales supérieures, notamment la formation de la mémoire et de l'apprentissage, le sommeil et la régulation du rythme circadien. Il a été démontré que l'activation de Sirt1 dans le cerveau améliore la plasticité synaptique, tandis que la perte de son activité l'altère40. De plus, il a été démontré que Sirt1 cérébral exerce un contrôle circadien central en activant la transcription de deux régulateurs circadiens majeurs, BMAL1 et CLOCK41.

Dans l'expérience comportementale du labyrinthe en Y, nous avons constaté que l'extraction des molaires maxillaires chez les souris âgées altérait de manière significative l'apprentissage et la mémoire, un phénomène qui aurait pu être influencé par une diminution de l'expression de Sirt1 dans l'hippocampe. En plus de la perte des rythmes circadiens, la suppression de Bmal1 induit un vieillissement accéléré, un déclin cognitif, une atrophie des muscles squelettiques et d'autres tissus, et une durée de vie raccourcie chez la souris42,43. Les souris avec un knockdown spécifique au SCN de Bmal1 présentent un comportement dépressif44. Les jeunes souris ont montré une expression génique plus forte après l'extraction d'une dent que les souris âgées, mais il n'y a pas eu de déclin de la fonction cognitive. Chez les souris âgées, les changements dans l'expression des gènes étaient moins dramatiques, mais le changement de comportement était plus fort. Cela peut être dû au fait que les gènes de l'horloge sont déjà déphasés. Par conséquent, l'expression réduite de Bmal1 peut avoir affecté l'activation du comportement nocturne. De plus, une diminution de l'expression de Bmal1 peut être attribuée à une diminution de l'expression de Sirt1. Les souris soumises à une extraction molaire ont présenté un nombre accru d'entrées de bras dans le labyrinthe en Y (Fig. 2c, d), ce qui peut être dû à l'anxiété. La mauvaise performance dans la tâche du labyrinthe en Y peut être liée à la perte de la première molaire maxillaire. De plus, il peut être affecté par la diminution de l'expression de Bmal1, Fos et Bdnf dans l'hippocampe. Il est plausible que les souris à dents extraites aient été anxieuses pendant le premier mois, mais au troisième mois, elles s'étaient acclimatées à la condition.

Il a été démontré que la diminution de la fonction masticatoire due à la perte de dents diminue le flux sanguin cérébral et dégénère les zones néocorticales liées à la mastication45,46. La mastication améliore les fonctions cérébrales, telles que la mémoire spatiale, augmente la vigilance et l'attention et améliore les capacités cognitives47,48,48,49. Les extractions molaires et le déséquilibre occlusal qui en résulte ont été associés à une pression anormale sur le système palatin, à une augmentation des taux plasmatiques de corticostérone, à une dégénérescence des neurones hippocampiques et des cellules gliales et à une diminution de la mémoire spatiale17,28. L'activité masticatoire influence la prolifération cellulaire et la neurogenèse dans le gyrus denté adulte49. Pris ensemble, ces résultats suggèrent fortement que la perte de molaires entraîne le développement de troubles du système nerveux central. Un mécanisme possible par lequel la perte de la fonction masticatoire affecte les fonctions cérébrales est que les signaux afférents du nerf trijumeau affectent l'hippocampe. La sensation intrabuccale de la mastication est capturée par les branches sensorielles du nerf trijumeau dans le ligament parodontal et les fuseaux musculaires du muscle masséter et propagée au noyau trijumeau mésencéphalique. Goto et al. ont confirmé que l'extraction molaire aggravait la fonction cognitive chez les souris modèles de la maladie d'Alzheimer, et ils ont constaté que le nombre de neurones diminuait dans le noyau trijumeau mésencéphalique, le noyau accumbens adjacent et l'hippocampe des mêmes souris11. Dans notre étude, nous avons utilisé des souris mâles. Cependant, l'âge et le sexe peuvent avoir un impact sur le métabolisme chez les humains et les rongeurs50. Comme le noyau accumbens est adjacent au noyau trijumeau mésencéphalique, une certaine interaction peut exister entre ces structures. Le noyau accumbens projette également des axones dans de nombreuses régions et joue un rôle important en tant qu'appareil central de production de noradrénaline, et les dommages au noyau accumbens sont connus pour affecter directement la fonction hippocampique51. En résumé, la perte molaire peut affecter directement le noyau trijumeau du mésencéphale, qui se propage au noyau pontique puis à l'hippocampe, affectant ainsi les fonctions d'apprentissage cognitif. Sur la face dorsale du noyau sensoriel principal du nerf trijumeau, certains neurones présentent une activité rythmique synchronisée avec la mastication, et l'interaction des neurones et des astrocytes dans cette zone maintient les fonctions de cette zone50. Ici, des souris déficientes en molaires ont développé une astrogliose à la suite d'une diminution de la sensation transmise par les récepteurs sensoriels parodontaux de (au moins) la dent manquante au nerf trijumeau. L'astrogliose est également associée à la fonction cognitive et au comportement anxieux18. Par conséquent, la suppression de l'axe HPA en réponse à la perte de dents a entraîné une augmentation des niveaux de cortisol, régulant ainsi à la baisse l'expression de Bdnf, qui à son tour a entraîné une augmentation de l'expression de Gfap, induisant finalement une astrogliose. L'astrogliose peut avoir entraîné une diminution de l'expression de Bmal1 hypothalamique, induisant ainsi une perte du rythme circadien via le noyau suprachiasmatique, une augmentation du comportement nocturne et une diminution de la fonction cognitive53. À notre connaissance, la formation d'astrogliose dans l'hippocampe et l'hypothalamus du cerveau due à la perte de dents est signalée pour la première fois dans ce rapport. Nos résultats clarifient la relation entre la perte de dents et l'inflammation cérébrale. Dans cette étude, nous avons examiné le cerveau à 1 et 3 mois après l'extraction dentaire chez la souris. Cela se traduit par une longue période de temps (~ 2 à 7 ans) chez l'homme, et un traitement prothétique est généralement nécessaire. Il est probable qu'au cours du premier mois suivant l'extraction dentaire, les souris s'habituaient encore à leur condition et que seuls quelques changements comportementaux et génétiques ont été observés ; cependant, au troisième mois, les souris présentaient fortement des symptômes d'anxiété. Cette étude est la première à explorer les effets à long terme de la perte de dents sur le cerveau chez des souris purement âgées. À l'avenir, nous aimerions étudier plus en profondeur les effets à long terme de l'extraction dentaire sur d'autres parties du corps.

Cette étude a révélé que la perte de dents interfère non seulement avec la fonction masticatoire, mais induit également des changements dans la fonction cérébrale, car la diminution des stimuli liés à la mastication provenant de divers récepteurs sensoriels, tels que les récepteurs du ligament parodontal, est projetée sur diverses régions du cerveau54. De plus, ces changements peuvent être attribués aux altérations sous-jacentes de l'expression des gènes dans l'hippocampe et l'hypothalamus. Bien que les dents manquantes ne puissent pas être restaurées, la restauration de la fonction masticatoire avec des prothèses peut augmenter la stimulation liée à la mastication de la périphérie vers le centre et supprimer la dégénérescence des circuits de neurotransmission et du tissu cérébral. Ainsi, les prothèses dentaires peuvent être importantes pour le maintien des fonctions cérébrales.

Nous avons obtenu des souris mâles C57BL/6N âgées de 6 semaines de Chubu Kagaku Shizai Co., Ltd. Japon (Aichi, Japon). Nous avons également obtenu des souris C57BL/6N mâles âgées de 18 mois de la ferme vieillissante de NCGG. Les souris ont été logées sous un cycle lumière/obscurité de 12 h, avec des lumières éteintes de 19h00 à 07h00. Un régime alimentaire pour rongeurs CLEA CE-2 (CLEA Japan Inc ; Tokyo, Japon), qui est un régime alimentaire standard pour rongeurs conforme aux BPL composé principalement de protéines végétales (tourteau de soja) avec un équilibre approprié de protéines animales a été administré. Tous les groupes ont été autorisés à se nourrir et à boire de l'eau librement. Ils ont été répartis au hasard dans le groupe YC (jeunes souris, premières molaires supérieures intactes, alimentation solide, n = 18), groupe AC (souris âgées, premières molaires supérieures intactes, alimentation solide, n = 19), groupe YE (Jeunes souris, molaires supérieures extraites, alimentation solide, n = 25) et groupe AE (Souris âgées, molaires supérieures extraites, alimentation solide, n = 18). Chez les souris des groupes YE et AE, les premières molaires maxillaires des deux côtés ont été extraites à l'âge de 8 à 10 semaines (YE0) ou 18 mois (AE0), sous anesthésie générale avec du pentobarbital sodique (35 mg/kg, ip Somnopentyl ; Kyoritsu Seiyaku Corporation, Tokyo, Japon). Les souris ont été fixées sur un fixateur spécial (NAIGAI-CFK-2S, AS ONE Corporation, Osaka, Japon) pour des expériences sur de petits animaux. Dans le groupe d'extraction, les premières molaires bilatérales maxillaires ont été extraites en les disloquant avec un explorateur dentaire. Après extraction dentaire, un anesthésique antagoniste a été administré et aucun analgésique n'a été administré. Ces procédures ont pris jusqu'à 30 min. Aucun analgésique ou médicament anti-inflammatoire n'a été administré en postopératoire. En revanche, les groupes YC et AC n'ont reçu qu'une anesthésie.

Chaque souris a été soumise à des expériences comportementales et euthanasiée un et trois mois après l'extraction molaire. Le nombre de souris utilisées par groupe était le suivant : YC0 (n = 6), YC1 (n = 6), YC3 (n = 6), YE0 (n = 8), YE1 (n = 8), YE3 (n = 9), AC0 (n = 6), AC1 (n = 6), AC3 (n = 7), AE0 (n = 6), AE1 (n = 6) et AE3 (n = 6). Les souris YE et AE ont également été sacrifiées pour la collecte des données d'expression cérébrale et ont été sacrifiées 10 jours (E0), 1 mois (E1) et 3 mois (E3) après l'extraction.

Toutes les expériences impliquant des animaux ont été approuvées par le comité de protection et d'utilisation des animaux du Centre national de gériatrie et de gérontologie (NCGG) au Japon (numéro d'approbation 2-23). Toutes les expériences ont été réalisées conformément au Guide pour le soin et l'utilisation des animaux de laboratoire publié par les National Institutes of Health des États-Unis (NIH Publication, 8e édition, 2011). L'étude a été réalisée conformément aux directives ARRIVE.

Après 7 jours d'accoutumance, toutes les souris ont été pesées sur une balance de laboratoire précise à 0,01 g et inspectées pour détecter des signes de mauvaise santé, y compris des blessures et un mauvais état corporel. Le poids corporel a été mesuré chaque semaine.

Les taux de glucose sanguin chez les souris ont été mesurés avec LaboGluco (FORA Care Japan Co. Ltd., Tokyo, Japon), en utilisant du sang prélevé du cœur au moment du sacrifice.

Bien que la corticostérone puisse être mesurée dans le sérum ou les fèces, nous avons choisi de mesurer les taux de corticostérone urinaire car cette méthode est moins invasive et moins sujette au stress lié à la manipulation que le prélèvement de sérum55. De plus, contrairement à l'obtention de matières fécales, il n'est pas soumis au métabolisme microbien et peut être contrôlé pour des différences de débit ou de concentration, car il s'agit d'une molécule filtrée à un débit constant par les reins56. Un mois après l'extraction dentaire, nous avons recueilli de manière non invasive un échantillon d'urine de chaque souris entre 10h00 et 12h00. Ce calendrier a été maintenu de manière cohérente pour contrôler les variations circadiennes des niveaux de base de corticostérone57. La miction a été stimulée en transférant les souris individuellement dans des récipients en plastique propres et en stimulant la base de leur queue. L'urine a été transférée dans un microtube à centrifuger scellé à l'aide d'une seringue de 1 ml et stockée à - 80 ° C. Après stockage, les échantillons ont été décongelés, dilués 26 fois avec de l'eau stérile et testés pour la corticostérone à l'aide de la plaque ELISA (ARK Checker CORT EIA, ARK Resource, Kumamoto, Japon) conformément aux instructions du fabricant.

La consommation quotidienne d'eau et de nourriture a été calculée en plaçant chaque souris dans un appareil de mesure d'activité sur 24 h (Time HC8_Single, O'Hara) après 4 h d'acclimatation.

Le comportement d'alternance spontanée a été évalué dans un labyrinthe gris en acrylique en forme de Y, composé de trois bras (60 cm de long × 60 cm de large × 25 cm de profondeur, YM-3002, O'Hara & Co. Ltd., Tokyo, Japon) projetant de chaque côté d'un triangle équilatéral central. Le test du labyrinthe en Y a été réalisé comme spécifié par Wahl et al.58. Le taux d'apprentissage a été mesuré en fonction du nombre de séances nécessaires pour atteindre ce critère. Une souris a été placée dans un bras (n° 1) où elle avait trois options comme premier choix : rester dans le bras 1, se déplacer dans le bras 2 ou se déplacer dans le bras 3. Une alternance était considérée comme correcte si la souris visitait un nouveau bras et n'est pas revenu aux deux bras précédemment visités. Le rapport entre les alternances correctes et le nombre de visites au cours d'une période d'observation de 10 minutes a été calculé comme la fréquence des alternances59. Une fréquence > 50 % indique une alternance spontanée. Le test a été répété et le nombre de réponses correctes a été pris comme mesure de la mémoire. La variable dépendante était le pourcentage d'alternance, calculé comme60 :

Une machine rotative avec des minuteries automatiques et des capteurs de chute (MK-660D, Muromachi-Kikai, Tokyo, Japon) a été utilisée. Nous nous sommes référés au RIKEN (Saitama, Japon) BioResource Center, Standard Operating Procedures (BRC's SOP). Une souris a été placée sur un tambour de 9 cm de diamètre. La surface du tambour était recouverte de chloroéthylène dur, ce qui empêche l'adhérence sur la surface. Nous avons réglé l'unité pour accélérer de 4 à 40 tr/min en 300 s. Après la chute, l'animal a été laissé au repos pendant 20 min puis remis sur le tambour au maximum deux fois en une seule séance. Pour évaluer la mémoire à long terme, le test a été répété une fois par jour pendant deux jours consécutifs. La latence jusqu'à ce que la souris tombe a été enregistrée automatiquement sur la tige chaque jour.

L'ARN total a été isolé de l'hypothalamus et de l'hippocampe à l'aide du kit d'ARN Nucleospin (n° de catalogue U0955C ; Takara Bio Inc., Shiga, Japon) conformément aux instructions du fabricant. La concentration totale d'ARN a été corrigée à 100 ng/μL avec un spectrophotomètre NanoDrop 2000 (Thermo-Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). La synthèse d'ADNc du premier brin a été réalisée à l'aide du kit ReverTra Ace-α (TOYOBO, Osaka, Japon). La PCR en temps réel a été réalisée à l'aide d'un FastStart Essential DNA Green Master (Roche, Mannheim, Allemagne) selon le protocole du fabricant. La PCR en temps réel a été réalisée sur un système LightCycler 96 (Roche, Mannheim, Allemagne). Les séquences d'amorces sont présentées dans le tableau 1. L'expression du gène cible a été normalisée à celle du gène domestique Gapdh, et les résultats sont présentés pour chaque échantillon par rapport au témoin14,60. Ces expériences ont été réalisées en triple pour chaque condition. Les valeurs sont présentées comme le facteur de changement entre les échantillons en utilisant la méthode 2−ΔΔCt61.

Nous avons analysé au moins trois cerveaux de souris par groupe pour l'immunohistochimie, et un minimum de 10 sections ont été quantifiées par souris. Les cerveaux ont été excisés des souris expérimentales et immergés pendant 24 h dans du PBS. Des coupes coronales en série (30 μm) obtenues au niveau du bregma (1, 5–2 mm postérieur ± 1, 2–1, 3 mm médiolatéral) ont été traitées pour l'immunohistochimie à l'aide de VT1200S (Leica Microsystems, Wetzlar, Allemagne). Nous avons ensuite bloqué la liaison non spécifique pendant 1 h en utilisant du PBS contenant 1 % de Triton X-100 et 10 % de sérum d'âne normal (S30-100 ml, Merck). Après trois lavages, les tranches de cerveau ont été incubées pendant une nuit (sous agitation à 4 °C) avec les anticorps primaires correspondants dilués dans du PBS, c'est-à-dire anti-GFAP (1:1000 ; ab4674, Abcam, Cambridge, Royaume-Uni), anti-FOSc (1 :1000 ; MCA-2H2, EnCor Biotechnology Inc, Floride, États-Unis) et anti-Iba1 (1:200 ; ab178846, Abcam), anti-F (1:1000 ; ab104224, Abcam). Après incubation avec l'anticorps primaire, les tranches de tissu ont été lavées trois fois avec du PBS, puis incubées avec des anticorps secondaires fluorescents spécifiques au sous-type, c'est-à-dire un anticorps IgY anti-poulet de chèvre (H + L) (1: 500, A-11039, Invitrogen) , IgG anti-souris anti-lapin d'âne (H + L), Alexa Fluor 555 (1:200 ; ab 150110, Abcam) pendant 1 h à 25 °C sous agitation. Les contrôles ont été incubés en l'absence de l'anticorps primaire. Les sections ont été observées à l'aide de Keyence BZ-X800 (KEYENCE Co., Osaka, Japon). Le nombre de cellules positives dans la région CA1 a été compté à l'aide du logiciel Image J v1.52a (NIH, USA) et une analyse quantitative de chaque zone immunomarquée a été effectuée par trois personnes.

Toutes les valeurs sont présentées sous forme de valeurs moyennes ± erreurs standard de la moyenne (SEM). Des tests T ont été utilisés pour évaluer les groupes témoins et expérimentaux. Lorsque des effets significatifs ont été détectés, des analyses post-hoc ont été effectuées à l'aide du test post-hoc de Tukey. Les valeurs P < 0,05 ont été considérées comme significatives. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide d'EZR62, une version modifiée de R Commander qui ajoute des fonctions statistiques fréquemment utilisées en biostatistique.

Les données source sont disponibles sous forme de fichier de données source. Toutes les autres données sont disponibles auprès des auteurs correspondants sur demande raisonnable.

Une correction à cet article a été publiée : https://doi.org/10.1038/s41598-022-17094-2

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Ce travail a été soutenu par KAKENHI (Grant No. 19K10256) et NCGG (19-43). Nous remercions Mme M. Watanabe et le Dr R. Raju pour leur généreux soutien.

Département de recherche sur les maladies bucco-dentaires, Geroscience Research Center, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japon

Masae Furukawa, Jingshu Wang, Mitsuyoshi Yamada, Mie Kurosawa, Yosuke Shikama et Kenji Matsushita

Département de nutrition, Faculté de bien-être, Université Shigakkan, Obu, Japon

Hirobumi Tada

Département d'inflammation et d'immunosénescence, Geroscience Research Center, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japon

Hirobumi Tada

Département de dentisterie opératoire, École de médecine dentaire, Université Aichi Gakuin, Nagoya, Japon

Mitsuyoshi Yamada

Département de physiologie intégrative, Geroscience Research Center, National Center for Geriatrics and Gerontology, Obu, Japon

Akiko Sato

Département de physiologie intégrative, Institut du développement, du vieillissement et du cancer, Université de Tohoku, Sendai, Japon

Akiko Sato

Département du Laboratoire des animaux expérimentaux, Centre national de gériatrie et de gérontologie, Obu, Japon

Noboru Ogiso

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MF, HT et KM ont conçu les expériences et rédigé l'article. MF, MY, MK, NO, AS, YS et WJ ont réalisé les expériences et analysé les données. Tous les auteurs ont révisé et édité le manuscrit.

Correspondance à Masae Furukawa ou Kenji Matsushita.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

Furukawa, M., Tada, H., Wang, J. et al. La perte molaire induit une astrogliose hypothalamique et hippocampique chez les souris âgées. Sci Rep 12, 6409 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-10321-w

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Reçu : 24 novembre 2021

Accepté : 05 avril 2022

Publié: 18 avril 2022

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-022-10321-w

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